Что такое хантавирус

Общая характеристика вируса

Хантавирусы принадлежат к роду Orthohantavirus семейства Hantaviridae порядка Bunyavirales. Это сферические вирионы диаметром 80–120 нм, покрытые липидной оболочкой. Геном представлен тремя сегментами однонитевой РНК отрицательной полярности: большой сегмент кодирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, средний — гликопротеины оболочки Gn и Gc, малый — белок нуклеокапсида. Такая структура характерна для всех членов порядка.

Первоначальное название «хантавирус» происходит от реки Хантан в Корее, где выделили первый штамм. В 2017 году для устранения путаницы с географическими названиями род переименовали в Orthohantavirus, но в клинической практике продолжают использовать термин «хантавирусы». По данным молекулярной филогении, вирусы разделяют на две крупные эволюционные линии: хантавирусы Старого Света (Евразия) и Нового Света (Америка).

Типовой штамм Hantaan orthohantavirus описали в 1978 году. С тех пор идентифицировали более 30 видов, резервуарами которых служат грызуны (мыши, крысы, полёвки), а также некоторые землеройки и летучие мыши. В 2006 году в Африке молекулярно обнаружили первый эндемичный хантавирус Sangassou, а затем выделили его в культуре клеток.

История открытия

Первым документированным столкновением человека с хантавирусами стала вспышка «корейской геморрагической лихорадки» в 1950–1953 годах. Среди солдат ООН более 3000 человек заболели с симптомами внутреннего кровотечения и почечной недостаточности. Тогда этиологический агент не определили из-за ограниченности методов.

В 1976 году доктора Ли и Джонсон выделили вирус из ткани лёгких обычной полевой мыши (Apodemus agrarius). Сыворотка крови пациентов с корейской геморрагической лихорадкой реагировала с этим изолятом. Сравнение штаммов от грызунов и людей подтвердило связь, а также выявило сходство со вспышками в Советском Союзе. Заболевание переименовали в геморрагическую лихорадку с почечным синдромом, а возбудитель назвали Hantaan virus.

В Новом Свете прорыв произошёл в 1993 году в регионе Четыре Угла (штаты Колорадо, Юта, Аризона, Нью-Мексико). Здоровый молодой мужчина из народа навахо скончался от острой дыхательной недостаточности, за несколько дней до этого умерла его невеста с теми же симптомами. Всего зафиксировали пять летальных случаев. С помощью молекулярного анализа сотрудники CDC идентифицировали неизвестный хантавирус, получивший название Sin Nombre («безымянный»).

Типы хантавирусов и заболевания

Хантавирусы вызывают два клинических синдрома. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) — группа заболеваний, распространённых в Европе и Азии. Основные возбудители: Hantaan virus (Дальний Восток), Dobrava-Belgrade virus (Балканы, юг России), Puumala virus (Скандинавия, Западная Европа) и Seoul virus (повсеместно). Смертность варьирует: при инфекции Hantaan и Dobrava она достигает 15%, при Puumala — менее 1%. В 2009 году в Краснодарском крае зафиксировали четыре летальных случая от Dobrava-Belgrade virus.

Хантавирусный кардиопульмональный синдром (ХЛС или HPS) встречается в Северной и Южной Америке. Его вызывают Sin Nombre virus (США, Канада), Andes virus (Аргентина, Чили), Laguna Negra virus (Парагвай, Боливия) и другие. Средняя летальность составляет 36–38%; при некоторых вспышках — до 50–60%. Andes virus — единственный хантавирус, способный передаваться от человека к человеку, но такая передача ограничена близким контактом.

Заболевания различаются по мишени. При ГЛПС поражаются почечные канальцы, что приводит к олигурии, электролитным нарушениям и острой почечной недостаточности. При ХЛС тропизм вируса к лёгочным капиллярам вызывает массивную экссудацию в альвеолы, отёк лёгких и кардиогенный шок. В обоих случаях в основе патогенеза лежит повышенная проницаемость сосудов, опосредованная иммунными комплексами и цитокинами.

Пути передачи и эпидемиология

Основной резервуар хантавирусов — инфицированные грызуны. Вирус выделяется со слюной, мочой и фекалиями. Человек заражается аэрозольным путём при вдыхании частиц, содержащих вирус, реже — при укусе или загрязнении ссадин. Передача от человека к человеку доказана только для Andes virus и является исключением.

В Евразии типичная эпидемиологическая картина: случаи регистрируют преимущественно в сельской местности, среди работников животноводства, лесозаготовителей и дачников. В России ежегодно фиксируют 6–8 тысяч случаев ГЛПС, наибольшее число — в Поволжье и на Дальнем Востоке. В США HPS встречается редко (в среднем 20–40 случаев в год), но с высокой летальностью. В Африке серологические исследования выявили антитела к хантавирусам у 1,0% населения в Капском регионе (ЮАР), однако молекулярно подтвердить инфекцию у людей пока не удалось.

Географическое распределение строго связано с ареалом резервуарных видов. Например, Sin Nombre virus переносится оленьими мышами (Peromyscus maniculatus), Puumala virus — рыжими полёвками (Myodes glareolus), а Hantaan virus — полевыми мышами (Apodemus agrarius). Изменение климата и антропогенное влияние могут расширять ареалы грызунов и повышать частоту контакта человека с ними.

Симптомы и диагностика

Инкубационный период при ГЛПС обычно 1–2 недели, при ХЛС — 2–4 недели, но может достигать 8 недель при заражении Seoul virus. Начало острое: лихорадка выше 38°C, озноб, головная боль, миалгии (особенно в бедрах, пояснице, спине). У половины пациентов с HPS возникают тошнота, рвота, диарея и боль в животе. При ГЛПС характерны гиперемия лица и конъюнктив, геморрагическая сыпь и боль в пояснице.

Через 3–7 дней от начала развиваются поздние симптомы. При ХЛС появляются кашель, одышка, чувство стеснения в груди — лёгкие заполняются жидкостью. При ГЛПС снижается диурез, нарастают отёки, возможен разрыв почки. В тяжёлых случаях наступает полиорганная недостаточность.

Диагностика затруднена из-за неспецифичности ранних симптомов. В первые 72 часа болезни тесты могут быть отрицательными, поэтому при подозрении повторяют серологию и ПЦР через 72 часа. Используют определение IgM и IgG методом ИФА, а также обратную транскрипцию с полимеразной цепной реакцией (ОТ-ПЦР). Дифференциальный диагноз включает грипп, лептоспироз, клещевой энцефалит, коронавирусную инфекцию. Окончательное подтверждение проводят в лабораториях CDC или референс-центрах.

Профилактика и лечение

Специфической противовирусной терапии не существует. Лечение ограничивается поддерживающими мерами: при ХЛС — кислород, неинвазивная вентиляция лёгких, при необходимости ИВЛ и экстракорпоральная мембранная оксигенация; при ГЛПС — инфузионная терапия, коррекция электролитов, гемодиализ при анурии. Ранняя госпитализация снижает смертность, особенно при HPS.

Профилактика направлена на минимизацию контакта с грызунами. В эндемичных районах рекомендуется герметизировать дома, не оставлять открытые продукты, регулярно выносить мусор. При обнаружении следов грызунов уборку проводят только влажным способом с дезинфицирующими средствами (0,5% раствор гипохлорита натрия). Вакцины пока не лицензированы; в Китае и Южной Корее разработаны экспериментальные препараты, но они не применяются в других странах.

Особое внимание уделяют группам риска: фермерам, лесникам, туристам. CDC рекомендует не ночевать в заброшенных помещениях, не трогать грызунов, проветривать дачные домики перед заселением. При появлении лихорадки и одышки после возможного контакта с грызунами необходимо немедленно обратиться к врачу.

Заключение

Хантавирусы — смертельно опасные патогены, распространённые по всему миру. Они вызывают два клинических синдрома с высокой летальностью: геморрагическую лихорадку с почечным синдромом (до 15%) и хантавирусный легочный синдром (до 38%). Отсутствие этиотропного лечения делает акцент на профилактике и ранней поддерживающей терапии. Знание путей передачи и симптомов позволяет своевременно обратиться за медицинской помощью и избежать летального исхода.