Хантавирус в Америке — Sin Nombre и Андес

История открытия

В 1993 году в регионе Четыре Угла (Four Corners), где сходятся границы штатов Юта, Колорадо, Аризона и Нью-Мексико, зафиксировали серию смертей от неизвестного респираторного заболевания. Молодой здоровый мужчина поступил в больницу с затруднённым дыханием и скончался в течение нескольких часов. Врачи выяснили, что недавно от похожих симптомов умерла его девушка и ещё пять человек в округе. Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC) начал расследование.

Брюс Темпест, эпидемиолог из Нью-Мексико, описал новый синдром. Первоначально заболевание назвали «болезнью Четырёх Углов», но затем из-за протестов коренного населения, опасавшегося стигматизации региона, название сменили на Sin Nombre virus («безымянный вирус» с испанского). Лабораторные исследования выявили новый хантавирус, который ранее не был известен науке.

Параллельно в Южной Америке в 1996 году в Аргентине произошла вспышка респираторного заболевания с высокой летальностью. Возбудителем оказался Andes virus, который также передавался от грызунов, но, в отличие от Sin Nombre, могли фиксироваться случаи передачи от человека к человеку (например, при тесном контакте в больнице).

Вирусные агенты: Sin Nombre и Andes

Sin Nombre virus (SNV) — представитель рода Hantavirus семейства Bunyaviridae. Это РНК-вирус с трёхсегментным геномом. Белки G1 и G2 вируса локализуются в комплексе Гольджи и в поздних эндосомах, что отличает его от других буньявирусов, которые созревают в аппарате Гольджи. SNV способен инфицировать клетки микрососудистого эндотелия лёгких, не вызывая прямого цитопатического эффекта, но приводя к повышенной проницаемости сосудов.

Andes virus (ANDV) генетически близок к SNV, но имеет отличия в гликопротеинах и способности передаваться между людьми. Он был впервые выделен в Аргентине и является доминирующим возбудителем хантавирусного пульмонального синдрома в Южной Америке. Оба вируса относятся к «Новому Свету» (New World hantaviruses), в отличие от «Старого Света» (Old World hantaviruses), которые вызывают геморрагическую лихорадку с почечным синдромом (ГЛПС). Заболевание, вызываемое SNV и ANDV, называют хантавирусным кардиопульмональным синдромом (ХПС).

Эпидемиология и резервуары

Резервуаром Sin Nombre в Северной Америке служит оленья мышь Peromyscus maniculatus. Вирус выделяется с мочой, фекалиями и слюной инфицированных животных. Человек заражается аэрозольным путём при вдыхании взвешенных частиц. Случаи ХПС в США регистрируются круглогодично, но пик наблюдается весной и летом, когда активность грызунов возрастает.

Andes virus переносится длиннохвостой колючей мышью (Oligoryzomys longicaudatus) в Чили и Аргентине. Вспышки происходят в сельских районах Патагонии, иногда с внутрибольничной передачей. Например, в 1996 году в городе Сан-Карлос-де-Барилоче зарегистрировали несколько случаев среди медицинского персонала, что подтвердило возможность межчеловеческой передачи ANDV.

По данным CDC, с 1993 по 2022 год в США зафиксировано более 800 случаев ХПС, преимущественно в западных штатах. Средняя смертность составляет около 38%, но может достигать 50% в зависимости от штамма и возраста пациента. В Южной Америке смертность от ANDV также остаётся в пределах 40–50%.

Патогенез и клиническая картина

Патогенез ХПС связан с поражением эндотелия лёгочных капилляров. Вирус не разрушает клетки напрямую, но индуцирует выброс цитокинов, что повышает проницаемость сосудов. Жидкость и белки плазмы просачиваются в интерстиций лёгких, вызывая интерстициальный пневмонит, отёк и образование гиалиновых мембран.

Клинически заболевание протекает в три фазы. Продромальная фаза длится 3–6 дней и включает лихорадку, миалгию, головную боль, тошноту. Затем следует кардиопульмональная фаза, которая развивается остро: появляются одышка, непродуктивный кашель, гипоксемия. Артериальное давление падает, возникает шок. Большинство смертей происходит в течение 48 часов от начала этой фазы. Если пациент выживает, наступает фаза выздоровления, которая может затянуться на недели.

Инкубационный период для SNV колеблется от 9 до 33 дней (в среднем 21 день), для ANDV — от 11 до 32 дней. Важно, что симптомы на ранних этапах неспецифичны, и ошибочный диагноз гриппа может задержать адекватную терапию.

Диагностика, лечение и профилактика

Диагностика ХПС основана на ПЦР-детекции вирусной РНК в крови или ткани, серологическом выявлении IgM и IgG к хантавирусам. В разгар эпидемии используют также иммуногистохимию аутопсийного материала. Клинически заподозрить ХПС можно при быстропрогрессирующей дыхательной недостаточности у пациента из эндемичного района.

Специфического противовирусного лечения не существует. Терапия поддерживающая: оксигенотерапия, механическая вентиляция лёгких, коррекция гемодинамики. В некоторых случаях применяют экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО), но её эффективность ограничена. Рибавирин в исследованиях не показал значимого снижения смертности.

Профилактика заключается в минимизации контакта с грызунами: герметизация помещений, хранение продуктов в закрытых контейнерах, уборка с использованием дезинфицирующих средств и респираторов N95. В эндемичных районах важно избегать ночёвок в заброшенных домах и сараях, где могут обитать грызуны. Вакцины против Sin Nombre или Andes virus не разработано. Ведутся исследования кандидатных вакцин на основе вирусоподобных частиц, но до клинического применения ещё далеко.