Хантавирус в Азии — вирус Хантаан

Открытие и история

Вирус Хантаан (HTNV) открыли в 1976 году, выделив из легких полевых мышей Apodemus agrarius, пойманных в окрестностях реки Хантаан в Южной Корее. Через два года, в 1978 году, вирус удалось культивировать и идентифицировать как этиологического агента геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС). Название «Хантаан» закрепилось за вирусом после того, как его связали со вспышкой лихорадки среди солдат ООН во время Корейской войны (1950–1953), которые дислоцировались у реки Хантаан.

Первоначально заболевание называли «корейской геморрагической лихорадкой». В последующие годы выяснили, что HTNV — первый представитель целого рода хантавирусов, названного по этому вирусу. Открытие HTNV положило начало изучению хантавирусных инфекций в Евразии.

С момента выделения вируса исследования в Китае, Корее и России показали его широкое распространение среди полевых мышей. Географическое разнообразие HTNV стало предметом многочисленных филогенетических работ.

Эпидемиология и распространение

Основной регион циркуляции HTNV — Восточная Азия. Китай несет наибольшее бремя болезни: на HTNV приходится до 70% всех случаев ГЛПС в стране. Ежегодно в Китае регистрируют от 40 000 до 80 000 случаев геморрагической лихорадки, из которых значительная часть вызвана именно HTNV. Вспышки фиксируют во всех провинциях, но особенно часто в Хэйлунцзяне, Шэньси, Гуйчжоу и Чжэцзяне.

В Южной Корее HTNV также вызывает спорадические случаи и небольшие вспышки. Вирус выявляли в провинциях Кёнгидо, Канвондо и Чхунчхон. В России случаи ГЛПС, связанные с HTNV, регистрируют в Приморском и Хабаровском краях, а также в Амурской области. Во Вьетнаме и других странах Юго-Восточной Азии HTNV присутствует, но его доля среди госпитализированных пациентов с ГЛПС невелика.

Летальность при HTNV-инфекции составляет до 6,3% при отсутствии своевременной терапии. Тяжесть заболевания коррелирует с дозой вируса и возрастом пациента. Наибольший риск летального исхода — у лиц с сопутствующими заболеваниями почек и сердечно-сосудистой системы.

Вирусология

Структура генома и вириона

Геном HTNV имеет длину около 11,9 тысяч нуклеотидов и сегментирован на три фрагмента негативной одноцепочечной РНК: S (small, около 1,7 kb), M (medium, около 3,62 kb) и L (large, около 6,53 kb). S-сегмент кодирует нуклеопротеин, M-сегмент — гликопротеины Gn и Gc, L-сегмент — РНК-зависимую РНК-полимеразу (RdRp).

Вирионы HTNV сферической или плеоморфной формы диаметром 80–160 нм. Липидная оболочка покрыта тетрамерными шипами длиной около 10 нм, каждый из которых состоит из четырех копий Gn (стебель) и четырех копий Gc (головка). Шипы расположены на поверхности в виде решетчатого узора.

Репликация

HTNV проникает в клетку через связывание шипов с рецепторами, после чего поглощается эндосомой. Снижение pH внутри эндосомы вызывает слияние вирусной и клеточной мембран, высвобождая геном в цитоплазму. RdRp транскрибирует вирусную РНК для синтеза белков и реплицирует геном для сборки новых вирионов. Сборка происходит на мембранах эндоплазматического ретикулума, откуда вирионы отпочковываются и транспортируются к клеточной мембране для выхода путем экзоцитоза.

Переносчик и пути передачи

Единственным природным резервуаром HTNV является полевая мышь Apodemus agrarius. У грызуна инфекция протекает бессимптомно и персистирует пожизненно, при этом вирус выделяется со слюной, мочой и фекалиями. Заражение людей происходит преимущественно ингаляционным путем — при вдыхании аэрозолей из высохших экскрементов.

Факторы риска включают сельскохозяйственные работы, уборку помещений, заселенных грызунами, ночевки в полевых лагерях и охоту. Возможна передача через укусы и царапины, но этот путь менее значим. От человека к человеку HTNV не передается.

Сезонность связана с активностью грызунов: пик заболеваемости в Китае приходится на осень (сентябрь–ноябрь) и весну (март–май), что соответствует циклам размножения полевок.

Клинические проявления

Инкубационный период составляет от 9 до 35 суток (в среднем 12–16). Заболевание протекает в четыре стадии: лихорадочная, гипотензивная, олигурическая и полиурическая. Лихорадочная стадия длится 3–5 дней с температурой 38–40°C, головной болью, миалгиями и гиперемией кожи. На 3–5-й день появляется пятнисто-папулезная сыпь.

Гипотензивная стадия (от нескольких часов до 2 суток) характеризуется падением артериального давления, тахикардией и возможным развитием шока. В олигурической стадии (3–7 суток) снижается диурез, нарастает отек почек, появляются протеинурия, гематурия и азотемия. В тяжелых случаях развивается острая почечная недостаточность.

При полиурической стадии (от 2 до 4 недель) диурез восстанавливается, но сохраняется слабость. Редкое осложнение — синдром пустого турецкого седла, связанный с некрозом гипофиза. Исход обычно благоприятный при своевременной госпитализации, однако летальность достигает 6,3% при развитии осложнений.

Генетическое разнообразие

Молекулярно-эпидемиологические исследования выявили значительную генетическую гетерогенность HTNV. Анализ полных последовательностей S- и M-сегментов из Китая, проведенный Li с соавторами (2020), показал существование 11 филогенетических групп. Каждая группа привязана к определенным провинциям: например, штаммы из Хэйлунцзяна образуют отдельные клады, а вирусы из Гуйчжоу отличаются высокой дивергенцией и участвуют в рекомбинациях.

Исследования в Южной Корее (Song et al., 2000) выявили два филогенетических субклада среди штаммов, собранных в 1989–1998 годах. Различия по нуклеотидным последовательностям S-сегмента достигали 5,2% между вирусами из разных уездов. Это указывает на длительную эволюцию HTNV в изолированных популяциях мышей.

Байесовский анализ (Li et al., 2020) показал, что вирус, вероятно, возник в провинции Чжэцзян (восточный Китай) и распространился в другие регионы. Численность популяции HTNV резко выросла в 1980–1990-е годы, совпадая с социально-экономическими изменениями и увеличением численности грызунов. Рекомбинации и реассортация сегментов играют важную роль в формировании новых генетических вариантов.