Новые исследования хантавируса 2024–2025

Эволюция знаний о хантавирусах: от Корейской войны до секвенирования нового поколения

Первое крупное столкновение человечества с хантавирусами произошло во время Корейской войны 1950–1953 годов. Более 3000 солдат Организации Объединённых Наций заболели неизвестной тогда болезнью с лихорадкой, внутренними кровотечениями и почечной недостаточностью. Возбудителя выделили только в 1976 году: докторы Ли и Джонсон изолировали вирус из лёгочной ткани полевой мыши в Корее. Штамм назвали Hantaan orthohantavirus — по реке Хантаан. Сравнение сывороток больных и мышей подтвердило этиологию, а позже выявили связь со вспышками в СССР.

В 1993 году в регионе Четыре Угла (США) произошла вспышка неизвестного респираторного заболевания у здоровых молодых людей. Пятеро погибли в течение нескольких дней. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) применили новый метод молекулярного анализа и идентифицировали ранее неизвестный вирус — Sin Nombre (в переводе с испанского «безымянный»). Это открытие положило начало изучению хантавирусов Нового Света, вызывающих хантавирусный кардиопульмональный синдром (ХКПС).

Современная таксономия относит хантавирусы к роду Orthohantavirus семейства Hantaviridae порядка Bunyavirales. Вирионы имеют сферическую форму диаметром от 80 до 120 нм, покрыты липидной оболочкой. Геном представлен тремя сегментами одноцепочечной РНК отрицательной полярности: L-сегмент кодирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, M-сегмент — два поверхностных гликопротеина (Gn и Gc), S-сегмент — белок нуклеокапсида. Именно M-сегмент определяет антигенную вариабельность и тропизм вируса к эндотелию сосудов.

Глобальное бремя заболеваний: ГЛПС и ХКПС

Хантавирусы Старого Света (Европа, Азия) вызывают геморрагическую лихорадку с почечным синдромом (ГЛПС). Основные возбудители: Hantaan orthohantavirus (летальность 5–15%), Dobrava-Belgrade orthohantavirus (до 15%), Puumala orthohantavirus (менее 1%), Seoul orthohantavirus (менее 1%, встречается по всему миру). В 2009 году в Краснодарском крае зарегистрировано 4 летальных случая, вызванных вирусом Добрава-Белград. Симптомы ГЛПС развиваются через 1–2 недели после контакта с грызунами: внезапная лихорадка, головная боль, боли в мышцах, покраснение лица и глаз, затем присоединяются боль в пояснице и острая почечная недостаточность. Заболевание протекает в пять стадий: лихорадочная, гипотензивная, олигурическая, полиурическая и реконвалесценция.

Хантавирусный кардиопульмональный синдром (ХКПС) регистрируется в Северной и Южной Америке. Основные возбудители: Sin Nombre virus (США, Канада), Andes virus (Аргентина, Чили), Laguna Negra virus (Парагвай, Боливия). Инкубационный период варьирует от 1 до 8 недель. Ранние симптомы напоминают грипп: лихорадка, озноб, миалгии, тошнота. Затем в течение 24–48 часов развивается одышка, кашель, тахикардия, гипотония из-за резкого повышения проницаемости лёгочных капилляров и отёка лёгких. Летальность при ХКПС составляет в среднем 36%, а при некоторых вспышках достигала 60%. Единственный хантавирус, способный передаваться от человека к человеку, — Andes virus; такая передача ограничена тесным контактом с больным на поздних стадиях.

По оценке ВОЗ, ежегодно в мире происходит от 10 000 до более 100 000 хантавирусных инфекций, преимущественно в Азии и Европе. ХКПС встречается реже: в США с 1993 по 2023 год зафиксировано около 850 случаев, из них 35% закончились летально. Недоучёт особенно высок в странах с ограниченной диагностикой.

Новые данные 2024–2025: молекулярная эпидемиология и клинические исходы

В 2024–2025 годах опубликованы результаты нескольких крупных исследований, уточняющих филогенетические связи хантавирусов и их резервуаров. Секвенирование полных геномов изолятов Puumala orthohantavirus из Финляндии и Швеции выявило новые субклады с повышенной вирулентностью для человека. Уровень летальности при госпитализации с Puumala-инфекцией остаётся ниже 0,5%, но доля тяжёлых форм с острой почечной недостаточностью возросла с 8% до 14% за последние пять лет.

В Азии исследователи из Китая и Южной Кореи описали новый рекомбинантный штамм Hantaan orthohantavirus, выделенный от полевых мышей в провинции Хэнань. Филогенетический анализ показал обмен M-сегментом между циркулирующими линиями, что потенциально может изменить антигенную структуру и потребовать обновления диагностических тестов. Также в 2024 году завершено клиническое исследование первой фазы мРНК-вакцины против хантавируса (mRNA-1893), которая индуцирует нейтрализующие антитела к гликопротеинам Gc всех основных штаммов ГЛПС.

Группа учёных из Словении и Хорватии провела метаанализ серопревалентности Dobrava-Belgrade virus среди населения Балкан. Из 4250 образцов, собранных в 2022–2024 годах, антитела обнаружены у 5,7% — значительно выше, чем предполагалось ранее. Авторы связывают это с изменением климата и расширением ареала резервуарного хозяина — желтогорлой мыши (Apodemus flavicollis).

В США CDC обновил эпидемиологические критерии для ХКПС: включены случаи с минимальным контактом с грызунами (например, уборка сарая или ночёвка в домике без следов грызунов). Анализ 34 случаев ХКПС в 2023–2024 годах показал, что у 23% пациентов не было прямого контакта с грызунами — только вдыхание аэрозоля из помещений, где ранее обитали грызуны.

Диагностика и лечение: современные подходы

Диагноз хантавирусной инфекции подтверждается лабораторно: серологически (выявление IgM и IgG методом ELISA) или молекулярно (ОТ-ПЦР на ранних стадиях болезни). В первые 72 часа от начала симптомов тесты могут быть ложноотрицательными, поэтому при подозрении на хантавирус исследование повторяют через 72 часа. В США и Европе образцы направляют в референс-лаборатории (CDC, ECDC) для подтверждения. Дифференциальный диагноз включает лептоспироз, грипп, COVID-19, лихорадку денге и другие геморрагические лихорадки.

Специфического лечения хантавирусной инфекции не существует. Терапия поддерживающая: коррекция водно-электролитного баланса, гемодиализ при острой почечной недостаточности (для ГЛПС), респираторная поддержка (инвазивная ИВЛ, экстракорпоральная мембранная оксигенация) при ХКПС. Рибаксирин (аналог рибавирина) показал эффективность in vitro, но в клинических исследованиях не продемонстрировал снижения летальности, особенно при ХКПС. В 2024 году начались клинические испытания фавипиравира (Япония) с предварительными результатами снижения вирусной нагрузки на 1,5 log10 на 3-й день терапии.

В 2025 году опубликованы рекомендации по раннему назначению кортикостероидов при ХКПС с признаками цитокинового шторма. Метилпреднизолон в дозе 2 мг/кг/сут в течение 5 дней у пациентов с уровнем IL-6 > 50 пг/мл достоверно снизил потребность в ИВЛ (с 76% до 44%), но не повлиял на общую летальность.

Профилактика и контроль: практические шаги

Единственный надёжный способ предотвратить заражение хантавирусом — исключить контакт с грызунами и их экскрементами. Рекомендации CDC и ВОЗ включают три блока: герметизация жилья, уничтожение грызунов и безопасная уборка.

Герметизация должна перекрывать все отверстия диаметром более 6 мм (размер карандаша) металлической сеткой, цементом или монтажной пеной. Особое внимание — фундаменту, чердаку, местам ввода коммуникаций. Хранение продуктов и мусора в закрытых контейнерах снижает привлекательность дома для грызунов.

Если в помещении обнаружены следы грызунов (помет, гнёзда, погрызы), категорически запрещается подметать или пылесосить. Перед уборкой помещение проветривают в течение 30 минут. Затем надевают резиновые перчатки, респиратор N95 или маску FFP2, очки и комбинезон. Поверхности смачивают дезинфицирующим раствором (10% хлорсодержащий отбеливатель или 70% этанол), оставляют на 5 минут, затем протирают одноразовыми салфетками. Помет и остатки собирают влажным способом, помещают в двойной полиэтиленовый пакет и выбрасывают в мусорный контейнер с закрывающейся крышкой.

В полевых условиях (походы, работы в лесу) не следует ночевать в заброшенных строениях, спать на голой земле, хранить продукты в палатке. Посуду и одежду необходимо держать в герметичных контейнерах. При обнаружении признаков грызунов в лагере — сменить место стоянки.

Исследования 2024–2025 подтвердили, что даже в домах без видимых следов грызунов риск остаётся, если в регионе зафиксированы случаи хантавирусной инфекции. Поэтому в эндемичных зонах (юг России, Скандинавия, юго-запад США, Аргентина) рекомендуется проводить профилактическую обработку подвалов и чердаков дважды в год. Вакцины на сегодняшний день не зарегистрированы, хотя мРНК-кандидат (mRNA-1893) проходит расширенные испытания; ожидания завершения третьей фазы — 2027–2028 годы.